FDA急报，在美国已获上市的可编程输液泵的生产商需尽快更新说明书并申请“新”510K

Lyric Xia   生物工程硕士

2013.6.1-2016.7.20期间，FDA已经收到了近300个关于可编程输液泵使用的医疗器械报告(MDRS)，在这些器械与辐射健康中心(CDRH)早期收集的可编程输液泵上市后与使用过程中的安全相关问题中，其中近100条关于低速率输液时(例如：低于5ml/h，以及特别是流量小于0.5ml/h)缺乏流动的连续性导致治疗的延迟、输液过多或输液过少，从而造成的严重临床后果的安全问题引起FDA关注。其中已经报道的严重不良事件包括：与血流动力学不稳定、异常或不稳定的血压、镇静失效，以及增加危重新生儿患者疼痛等。静脉输送液体和药物必须准确、精确控制注入至液体管制或液体不耐性病人，由于输注速率如此之低，以至于流体连续性的非常小的改变可以导致输注剂量非常大的偏差。例如：如果药物被注入用于增加或减少心率和/或血压(血管活性药物)，缺乏流动连续性可能会导致一系列问题，如不稳定的心率和血压(血流动力学不稳定)。以上这些问题不仅仅只针对某一生产商或某一型号的器械。因此，FDA确定当在低流速输液时造成流量连续性的缺乏可能会扩展到所有可以在低流率输液的可编程输液泵。

以上这些问题是通过医疗器械报告(MDRS)引起FDA关注的，FDA经过与临床专家和工程师讨论，以及分析已发表的相关文献，基于目前所分析的信息，一致认为这些器械的使用风险大于收益，要求终端用户(即医疗保健从业者)使用的说明书(labeling)中需要增加额外的信息去清晰说明这些器械的使用，并减少这些潜在严重不良事件的可能性和严重度。因此，CDRH要求已经上市的可用于低流速的可编程输液泵的生产商去评估他们提供给终端用户(即医疗保健从业者)的最新版本的说明书和培训材料是否包含了FDA在2016/8/24通知中要求的说明书变更信息。

提到这里，可能您关心到底谁中招了？

龙德Lyric在这里告诉您，以上事件中所提到的输液泵在FDA的监管代码为FRN，监管法规为21CFR 880.5725，翻译的官方定义为：输液泵指的是在医疗保健机构以一种控制的方式将液体泵到病人的器械。器械可能使用活塞泵，滚子泵或蠕动泵，可能是电子的或机械的。器械可能采用恒力驱使液体通过可决定流量的狭窄管子的方式操作。器械可能包含检测错误情况，例如输液线进空气，或堵塞，以及激活报警。

以下分别为1980S,1990S及2000S输液泵的代表图片：

可编程输液泵可以给病人输送溶液，如液体、药物或血液制品。它们可以在低流速传输，增量可以小至每小时十分之或百分之毫升，可编程能力可以包括间断、体积不变、恒速率输注，以及尤其是重病患者，根据需要，可频繁调整或滴定的连续输注。它们通常用在由于液体管制或液体不耐性需要高浓度药物的机构，例如：新生儿重症监护室。与可编程注射泵配套使用的附属器械包括储存液体的注射器，通过静脉或肠内通道连接注射器和病人的输注管路。

如果您符合以上事件中所说的可编程输液泵的生产商，您需要考虑最新版的说明书是否已经包含了2016/8/24通知中要求信息以及这些信息是否适用，具体要求的 5大块的内容细节如下：

第一部分：注射器的尺寸和选择：

1）警示：保证注射器的尺寸和型号与注射泵兼容(详细的信息参见第*页)。使用非兼容性的注射器会造成不正确的输液泵操作，从而导致不准确的液体传输，阻塞(堵塞)传感不足以及其他的潜在问题。

2）警示：采用最小兼容输液器尺寸去传输液体或药物；当以低输液率(例如：低于5ml/h，以及特别是流速小于0.5ml/h)输注高风险或生命支持的药物时，这点尤其重要。当在低流速输注采用较大的输液器时，会导致输液泵性能降低或不足(包括：传输不准确，延误治疗以及阻塞报警的延迟)。这是由于增加了输液器活塞头与较大输液器的摩擦力和顺从性。

第二部分：附属器械的使用

1) 预防措施：当以低输液率(例如：低于5ml/h，以及特别是流速小于0.5ml/h)管理药物或液体时，采用具有最小内部体积或“死空间”(deadspace)的兼容组件会最小化注射器和病人之间的残留体积。这会减少液体到达病人的时间，维持输液的准确性，以及减少阻塞检测时间。例如：

a. 管道内部直径：当在低速率输液时建议采用小孔或微内径管

b. 管道长度：如果可以的话，采用最小的管道长度

C. 过滤器：应当采用具有最小内部体积(死空间)的内嵌过滤器

d. 连接点：尽量限制连接点的数量(如开关和Y-点)，高风险或生命支持的溶液应该尽可能的连接到距离静脉注射通道点最近。

2）预防措施：避免采用含有高压阀端口的阀组。高压阀要求额外的压力(例如：50-200 mmHg)去开启并容许液体流动。高压阀在一旦阀门开启后的突然滴液后可能造成重大治疗延误，特别是低输液率(例如：低于5ml/h，以及特别是流速小于0.5ml/h)。

第三部分：启动输注或更换注射器

1）预防措施：在连接到输液泵之前，手动准备好输液器和管道移除空气。

2）警示：在启动输注前或在用一个另外的注射器更换接近空的输液器后，自动准备输液泵系统。

a. 确认液体输注给病人是关闭的，并且如果可以，采用注射泵的准备(或清洗)功能去移除任何系统中机械不流畅。

b. 采用注射泵的准备(或清洗)功能确认泵的机械部件并减少注射器的摩擦和顺从性(例如：刚度)去最小化开启延迟以及输液不准确，特别是在低输液速率时。

c. 当每次更换输液器和更换管道后的准备(或清洗)功能失效，会重大延误输液启动时间并导致输液不准确。

3）警示：在编程过程中及启动输液前，在输液泵的显示屏确认输液器的尺寸和型号是否与安装到输液泵上的输液器的尺寸和型号一致。

第四部分：输液泵的高度和位置

1）警示：理想情况下，输液泵应该与导管的远端水平(例如：液体输注的位置；如果输液泵的中线应该与病人的心脏水平)。如果相对于导管的远端增加输液泵的高度(例如：在病人转移过程中)，输液泵高度的增加会导致液体流速或滴液的临时增加直到流速稳定。相反的，如果相对于导管的远端降低输液泵的高度，输液泵高度的降低可能会导致流速的降低或输注不足直到流速稳定。

2）预防措施：如果采用多个输液泵，且在临床上不可能实现保证所有的输液泵与导管远端（或液体输注的位置）水平，将高风险或生命支持药物尽可能离导管远端水平最近。当输注多个高风险或生命支持药物，考虑将其中以最低流速的泵尽可能离导管远端水平最近。

3）预防措施：最小化泵与病人的高度差，避免由于泵高度的改变(例如：危重病人转移)，去预防流速的非预期的波动。

第五部分：阻塞考虑

1）警示：将泵识别阻塞的时间最小化，并在低流速(例如：低于5ml/h，以及特别是流速小于0.5ml/h)产生报警：

a.必要时，考虑柱塞力或阻塞压力阈值设定并进行调整。柱塞力或阻塞压力阈值设定越低，阻塞检测的时间就越短。然而，当输注粘性或流动性差的液体(例如：脂质)，需要调整柱塞力或阻塞压力阈值设定去降低错误报警。详细信息参见第*页。

b.采用最小兼容尺寸输液泵去输注液体或药物。这使输液器活塞的摩擦力和顺应性(例如：刚度)最小。因为输液泵的输液流量由活塞精确控制，相对于较大输液泵，较小输液泵提供更精确的液体流量。

c.当更换输液泵和管道时，使用输液泵的准备(或清洗)功能。

d.采用具有最小内部体积或死体积的附属器械(例如：当在低流速时采用微内径管)，较短管道等）。具体的信息详见第**页。

2）警示：当处理或清除阻塞时：

a.保证液体流到病人是关闭的，从而预防管理非预期的滴液。阻塞可能会使输液管道和输液器增加，当阻塞被清除时从而导致药物的非预期滴注。为了预防这种额外的滴注，断开管道，或通过活塞释放多余的压力。医疗保健专业人士应该衡量断开连接产生的风险和药物非预期滴注的风险。

b.请注意在高柱塞力设定下采用较大尺寸注射器，可能会由于过度的注射器活塞头顺应性而产生较大的阻塞滴注。

如果您检查您的说明书未包含这些条款需要变更说明书，需要执行什么流程？

FDA给企业符合以上要求的期限和流程要求如下：

1)企业需在3个工作日回复FDA收到了相关通知。

2)并在收到该通知的45天内，通过邮件的方式告知FDA对于该通知中说明书变更的计划，实施说明书变更的时间框架，告知用户说明书变更的计划。

除了说明书变更外，您可能更关心的是，说明书变更对之前已经拿的510K批文有何影响？以及还需要做什么？

在此，特别需要提醒您的是：

虽然按照FDA的关于什么变更情况下需要递交新的510K的指南文件，对于变更(说明书变更为其中一种情况)没有严格要求递交新的510K，即不是所有情况下都需要新的510K，但需要有相关的内部文件(如体系中与变更相关的验证确认报告等)作为支持不需要510K的判断。例如：如果说明书变更按照指南的要求判断不需要新的510K，则得出不需要新的510K的决策过程企业需要形成合适的内部文件。但是，对于本文中所描述的事件，FDA提出需要企业更新之前510K文档包含修订后的说明书，作为一个增补递交至FDA的文档控制中心(DCC)，同时包含一套纸质版和电子版并引用至原始的510K号。

结语：距离FDA发布该通知的时间(2016/8/24)过去近40多天的时间了，距离回复邮件的期限剩余不到10天，您是否已经按照要求给FDA 发email了呢? 是否已经开始准备您新的510K或变更510K了呢？

另外，虽然FDA没有强制要求生产商执行该通知，给予生产商充分的自愿执行原则，但是如果您不符合要求且还没有按照要求执行的话，您已经在美国上市的可编程注射泵可能面临着召回，甚至可能存在潜在导致严重不良事件的风险，由此导致的损失可能将会是无法估量的。请您慎之。